Die Handlung folgt den beiden ehemals besten Freunden Sylvia und Will (Rose Byrne und Seth Rogen), die sich seit ihrer Kindheit und Jugendzeit kennen, sich aber dann zerstritten haben. Jahrzehnte später finden sie als Erwachsene wieder zueinander. Doch ihre Freundschaft wird immer komplizierter und stellt die beiden vor neue Herausforderungen, die es zu überdenken gilt.