Rick Sanchez ist ein durchgeknallter, alkoholkranker und wenig umgänglicher Wissenschaftler, der seit kurzem bei der Familie seiner erwachsenen Tochter, der Tierärztin Beth Smith (Sarah Chalke / Elisabeth Günther), wohnt und dort in der Garage allerlei skurrilen Experimenten nachgeht. Auch ohne Ricks Zutun ist das Familienleben selten wirklich intakt, zweifelt Beth doch zunehmend an der Ehe mit ihrem unaufmerksamen Mann Jerry (Chris Parnell / Claus-Peter Damitz), worunter mitunter auch ihre Kinder Summer (Spencer Grammer / Ilena Gwisdalla) und Morty (Justin Roiland / Tim Schwarzmaier) zu leiden haben. Zumindest letzterer scheint mit dem Einzug seines Großvaters aber auch eine neue Bestimmung gefunden zu haben. So nimmt Rick seinen Enkel regelmäßig mit auf ebenso aufregende wie gefährliche Abenteuer in außergewöhnlichen Welten und verschiedensten Dimensionen, die Morty nicht selten traumatisiert zurücklassen.