Im Zentrum von „Line of Fire“ steht eine Familie, deren Mitglieder für diverse Strafverfolgungsbehörden arbeiten. Als die Familie von einem Killer angegriffen wird, müssen sie ihre Loyalitäten gegenüber ihren Verwandten und ihrer jeweiligen Behörde abwägen. Familienvorstand Mike Hollingsworth (Peter Krause) ist Agent beim Secret Service, ebenso wie sein Sohn Mike „Micah“ Hollingsworth Jr. (Tommy O’Brien). Matriarchin Jane Hollingsworth (Hope Davis) ist ein U.S. Marshal, während Tochter Clare (Kat Cunning) beim FBI arbeitet und Nesthäkchen Russ (Taylor Bloom) gerade einem Job beim Justizministerium (DOJ) angetreten hat.